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服务简介

背景:当前的抗体制备技术往往存在制备周期长、筛选工作量大、候选抗体数量少等问题,高难度靶点的抗体制备显得尤为困难。基于此,dafabe888手机版登录构建了以技术集成化为特点的“dafabet黄金手机版超万亿创新抗体药发现技术平台”,以彻底解决创新抗体候选分子的筛选问题。


方法:dafabet黄金手机版超万亿创新抗体药发现技术平台集成了“动物免疫、全人或免疫来源的B细胞重组抗体、合成及半合成抗体库构建、噬菌体展示抗体库以及重组抗体哺乳动物细胞表达、自动化和高通量筛选”等技术。


优势:集成九大超万亿抗体库,十万亿级超大库容;初筛数干先导分子保障,复筛真核蛋白护航;单域、单抗、多抗、多肽、小蛋白等分子形式全面覆盖,免疫、天然、重组、合成、半合成等分子产生途径多样;适配各类抗原交叉筛选,不惧任何高难靶点挑战;一站式海选与精选组合,历经近百项目深度验证。


组成:dafabet黄金手机版超万亿创新抗体药发现技术平台由dafabe888手机版登录历时7年持续创新、聚焦研发而成,具有完全的自主产权。平台以九大超万亿抗体库为核心,抗体库的库容高达10万亿,由“系列万亿抗体库”和“免疫重组单抗”共同组成。截至目前,已成功构建万亿全人抗体库、万亿全人半合成抗体库、万亿人源化2C/4C型单域抗体库、万亿全人共同轻链单抗库、磁阵列小鼠免疫抗体库和磁阵列羊驼免疫抗体库。

服务简介 背景:当前的抗体制备技术往往存在制备周期长、筛选工作量大、候选抗体数量少等问题,高难度靶点的抗体制备显得尤为困难。基于此,dafabe888手机版登录构建了以技术集成化为特点的“dafabet黄金手机版超万亿创新抗体药发现技术平台”,以彻底解决创新抗体候选分子的筛选问题。 方法:dafabet黄金手机版超万亿创新抗体药发现技术平台集成了“动物免疫、全人或免疫来源的B细胞重组抗体、合成及半合成抗体库构建、噬菌体展示抗体库以及重组抗体哺乳动物细胞表达、自动化和高通量筛选”等技术。 优势:集成九大超万亿抗体库,十万亿级超大库容;初筛数干先导分子保障,复筛真核蛋白护航;单域、单抗、多抗、多肽、小蛋白等分子形式全面覆盖,免疫、天然、重组、合成、半合成等分子产生途径多样;适配各类抗原交叉筛选,不惧任何高难靶点挑战;一站式海选与精选组合,历经近百项目深度验证。 组成:dafabet黄金手机版超万亿创新抗体药发现技术平台由dafabe888手机版登录历时7年持续创新、聚焦研发而成,具有完全的自主产权。平台以九大超万亿抗体库为核心,抗体库的库容高达10万亿,由“系列万亿抗体库”和“免疫重组单抗”共同组成。截至目前,已成功构建万亿全人抗体库、万亿全人半合成抗体库、万亿人源化2C/4C型单域抗体库、万亿全人共同轻链单抗库、磁阵列小鼠免疫抗体库和磁阵列羊驼免疫抗体库。 服务亮点 万亿库矩阵集成了“全人天然B细胞、羊驼/鼠免疫B细胞、单域抗体、重组抗体、合成抗体、半合成抗体”等抗体产生技术,可匹配“全人抗体、人源化单域抗体、人源化鼠单抗、双抗、多抗、多肽、ADC、PDC、小型化蛋白”等全类型分子需求,快速、高成功率的获得接近天然、亲和力高、高成药性、高可开发性的候选分子。 1. 万亿全人抗体库 万亿库容。 全人B细胞基因克隆后的重组抗体库。 源自天然,成药性良好。 先导分子中位数:300+。 2. 万亿全人半合成抗体库 万亿库容。 源自全人B细胞,经重排后的抗体库。 源自天然,辅以工程设计,多样性高。 先导分子中位数:300+。 3. 万亿人源化2C型单域抗体库 2万亿库容。 抗体骨架的人源化程度达到98%。 2C型单域合成抗体库。 先导分子中位数:600+。 4. 万亿人源化4C型单域抗体库 2万亿库容。 抗体骨架的人源化程度达到98%。 4C型单域合成抗体库,更稳定、更耐降解。 先导分子中位数:600+。 5. 万亿全人共同轻链单抗库 万亿库容。 优选轻链搭配多样性重链的重组抗体库。 源自全人天然抗体,轻链优选,重链多样。 先导分子中位数:300+。 6. 万亿环状多肽库 万亿库容。 优选标签蛋白与天然环肽融合的环状多肽库。 适用于PDC、口服、胞内靶点药物研发。 先导分子中位数(预期):100+。 7. 磁阵列小鼠免疫抗体库 大库容,序列明确,较杂交瘤节省数月。 多样化抗原、小鼠、免疫路径及交叉筛选。 免疫后小鼠B细胞基因克隆的重组抗体库。 先导分子中位数:40+。 8. 磁阵列驼免疫抗体库 大库容,序列明确。 多样化抗原、免疫路径及交叉筛选。 直接获得单域抗体。 先导分子中位数:30+。 平台支撑:一站式自动化高通量筛选 2022年,dafabet黄金手机版一站式自动化高通量筛选工作站正式服务于万亿库的抗体筛选,涵盖高通量海选、高通量初筛、高通量构建、高通量表达四大关键环节,将“噬菌体展示抗体库与哺乳动物细胞蛋白表达”无缝衔接,实现自动化、高通量、精细化筛选,相较传统的方法可以极大的提高筛选和构建的速度,加速研发进程。 服务特性 1. 源自天然、辅以人工设计 1.1. 源自天然 dafabet黄金手机版万亿全人抗体库中抗体的轻链和重链的CDR3区各位点的氨基酸占比统计如Fig. 1所示,dafabet黄金手机版万亿全人抗体库中的抗体序列丰度极高,且遵循天然抗体库中氨基酸占比。 Fig. 1A CDR-L3 AA frequency Fig. 1B CDR-H3 AA frequency 1.2. 全人骨架 dafabet黄金手机版超万亿抗体库中抗体在设计中均采用全人骨架,保证了筛选出的抗体更接近天然,以便于抗体工程改造。 1.3. 多样性高 dafabet黄金手机版超万亿抗体库中筛选出来的抗体绘制的进化树如右图所示,dafabet黄金手机版超万亿抗体库中的抗体序列丰度极高,序列多样性极高。 2. 适用各种靶点和各种分子形式 2.1. 完美解决高难靶点等多类型靶点 对于不同抗体库进行先导抗体数量的统计。针对dafabet黄金手机版万亿全人/半合成库,通过对16个靶点进行筛选,获得先导分子中位值为345,平均值为317;针对dafabet黄金手机版万亿人源化单域抗体库,通过对14个靶点进行筛选,获得先导分子中位值为606,平均值为673。 Fig. 2 不同难度靶点获得先导抗体数 2.2. 任意靶点可获数百至上千先导分子 Fig. 3 不同抗体库先导抗体数量统计 2.3. 抗体亲和力高 针对9个项目,共计608个候选抗体进行亲和动力学统计,其中86个(14%)候选分子亲和力在10-10 M以上,372个 (61%)候选分子亲和力在10-9 M以上,整体亲和力呈正态分布。 Fig. 4 抗体亲和力统计 案例展示 1. 里程碑推进项目 2. 各类库的案例统计 3. 代表案例 3.1. IND阶段项目 单抗A项目FDA获批临床 单抗B项目CDE获批临床 双抗C项目CDE获批pre-IND 双抗C项目FDA获批pre-IND 项目发表多篇顶级文章 3.2. 案例数据 3.2.1. P/H/V 三特异性抗体药物 Fig. 5 分子示意图 Fig. 6 体外药效 Fig. 7 抑瘤活性评估 3.2.2. C/D 双特异性抗体药物 Fig. 8 分子示意图 Fig. 9 体外药效 Fig. 10 肝毒性评估

服务亮点

万亿库矩阵集成了“全人天然B细胞、羊驼/鼠免疫B细胞、单域抗体、重组抗体、合成抗体、半合成抗体”等抗体产生技术,可匹配“全人抗体、人源化单域抗体、人源化鼠单抗、双抗、多抗、多肽、ADC、PDC、小型化蛋白”等全类型分子需求,快速、高成功率的获得接近天然、亲和力高、高成药性、高可开发性的候选分子。


  • 1. 万亿全人抗体库
    1. 万亿库容。
    2. 全人B细胞基因克隆后的重组抗体库。
    3. 源自天然,成药性良好。
    4. 先导分子中位数:300+。
  • 2. 万亿全人半合成抗体库
    1. 万亿库容。
    2. 源自全人B细胞,经重排后的抗体库。
    3. 源自天然,辅以工程设计,多样性高。
    4. 先导分子中位数:300+。
  • 3. 万亿人源化2C型单域抗体库
    1. 2万亿库容。
    2. 抗体骨架的人源化程度达到98%。
    3. 2C型单域合成抗体库。
    4. 先导分子中位数:600+。
  • 4. 万亿人源化4C型单域抗体库
    1. 2万亿库容。
    2. 抗体骨架的人源化程度达到98%。
    3. 4C型单域合成抗体库,更稳定、更耐降解。
    4. 先导分子中位数:600+。
  • 5. 万亿全人共同轻链单抗库
    1. 万亿库容。
    2. 优选轻链搭配多样性重链的重组抗体库。
    3. 源自全人天然抗体,轻链优选,重链多样。
    4. 先导分子中位数:300+。
  • 6. 万亿环状多肽库
    1. 万亿库容。
    2. 优选标签蛋白与天然环肽融合的环状多肽库。
    3. 适用于PDC、口服、胞内靶点药物研发。
    4. 先导分子中位数(预期):100+。
  • 7. 磁阵列小鼠免疫抗体库
    1. 大库容,序列明确,较杂交瘤节省数月。
    2. 多样化抗原、小鼠、免疫路径及交叉筛选。
    3. 免疫后小鼠B细胞基因克隆的重组抗体库。
    4. 先导分子中位数:40+。
  • 8. 磁阵列驼免疫抗体库
    1. 大库容,序列明确。
    2. 多样化抗原、免疫路径及交叉筛选。
    3. 直接获得单域抗体。
    4. 先导分子中位数:30+。
平台支撑:一站式自动化高通量筛选

2022年,dafabet黄金手机版一站式自动化高通量筛选工作站正式服务于万亿库的抗体筛选,涵盖高通量海选、高通量初筛、高通量构建、高通量表达四大关键环节,将“噬菌体展示抗体库与哺乳动物细胞蛋白表达”无缝衔接,实现自动化、高通量、精细化筛选,相较传统的方法可以极大的提高筛选和构建的速度,加速研发进程。



服务特性
1. 源自天然、辅以人工设计

1.1. 源自天然

dafabet黄金手机版万亿全人抗体库中抗体的轻链和重链的CDR3区各位点的氨基酸占比统计如Fig. 1所示,dafabet黄金手机版万亿全人抗体库中的抗体序列丰度极高,且遵循天然抗体库中氨基酸占比。


Fig. 1A CDR-L3 AA  frequency


Fig. 1B CDR-H3 AA frequency


1.2. 全人骨架

dafabet黄金手机版超万亿抗体库中抗体在设计中均采用全人骨架,保证了筛选出的抗体更接近天然,以便于抗体工程改造。



1.3. 多样性高

dafabet黄金手机版超万亿抗体库中筛选出来的抗体绘制的进化树如右图所示,dafabet黄金手机版超万亿抗体库中的抗体序列丰度极高,序列多样性极高。


2. 适用各种靶点和各种分子形式

2.1. 完美解决高难靶点等多类型靶点

对于不同抗体库进行先导抗体数量的统计。针对dafabet黄金手机版万亿全人/半合成库,通过对16个靶点进行筛选,获得先导分子中位值为345,平均值为317;针对dafabet黄金手机版万亿人源化单域抗体库,通过对14个靶点进行筛选,获得先导分子中位值为606,平均值为673。


Fig. 2 不同难度靶点获得先导抗体数



2.2. 任意靶点可获数百至上千先导分子


Fig. 3 不同抗体库先导抗体数量统计


2.3. 抗体亲和力高

针对9个项目,共计608个候选抗体进行亲和动力学统计,其中86个(14%)候选分子亲和力在10-10 M以上,372个 (61%)候选分子亲和力在10-9 M以上,整体亲和力呈正态分布。


Fig. 4 抗体亲和力统计


案例展示
1. 里程碑推进项目

2. 各类库的案例统计
3. 代表案例

3.1. IND阶段项目


单抗A项目FDA获批临床


单抗B项目CDE获批临床


双抗C项目CDE获批pre-IND


双抗C项目FDA获批pre-IND



项目发表多篇顶级文章


3.2. 案例数据

3.2.1. P/H/V 三特异性抗体药物


Fig. 5 分子示意图


Fig. 6 体外药效


Fig. 7 抑瘤活性评估


3.2.2. C/D 双特异性抗体药物


Fig. 8 分子示意图


Fig. 9 体外药效


Fig. 10 肝毒性评估