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技术背景
1986年,世界上首个治疗性鼠源抗体药物Orthoclone OKT3获得美国FDA批准上市。但是,由于其具有极强的免疫原性,进入人体后,会引发人体产生相应的抗药性抗体(anti-drug antibody, ADA),使得抗体药物会很快地在病人体内并清除掉,限制了其在临床上的应用。
 
为了降低抗体药物在临床应用中的免疫原性,抗体中的异源部分被逐步的移除:嵌合抗体、人源化抗体,以及全人源抗体先后被开发了出来;然而,即便是人源化抗体和全人源抗体,其CDR序列仍然可能具有一定的免疫原性,依然存在诱导机体产生ADA响应的风险。

而对于不同的患者,其ADA响应所引发的临床反应也不尽相同:从没有任何临床效果到严重、危及生命的反应都有可能发生。因此,对临床样本进行ADA检测与筛选、分析被试体内ADA的强度、ADA的中和效应(免疫原性分析),以及血药浓度的测定(药代动力学分析),对于抗体药物的成药性评价至关重要。
 
dafabe888手机版登录以噬菌体展示技术为核心,以彻底解决抗体筛选难题为目标;建立了以超千亿全人重组抗体库、超千亿单域抗体库,以及MIT小鼠免疫库为代表的一系列噬菌体抗体展示文库。不仅可为客户提供高亲和力、高特异性、高灵敏度的ADA抗体定制服务;同时,还可根据客户的需求,提供全套定制化的免疫原性及药代动力学检测试剂盒开发服务,可以满足您在ADA分析中不同阶段不同层次的应用需求。

服务亮点
  • 亲和力更高
    1. dafabet黄金手机版抗药抗体定制服务采用噬菌体展示免疫抗体库技术,较之传统的杂交瘤技术,候选分子亲和力更高,可至pM水平。
  • 筛选更快捷
    1. 相较于杂交瘤4-5个月的制备周期,dafabet黄金手机版抗药抗体制备服务拿到验证后的全长抗体,仅需13周。
  • 服务更全面
    1. 除了ADA抗体定制,dafabe888手机版登录还可提供相关检测的方法开发服务,可以满足您在不同阶段不同层次的ADA检测需求。

服务特性
1. 先导分子数量 

相较于杂交瘤技术,噬菌体展示免疫库具有更高的库容和多样性,可以筛选得到更多的先导分子。在12个免疫库筛选项目中,共计筛选得到637个序列特异的先导分子,平均单个项目可得53个先导分子(Fig. 1)。



Fig. 1 免疫库候选抗体统计

2. 亲和力
dafabet黄金手机版免疫抗体库获得的候选抗体往往具有更高的亲和力,可达pM水平。在某项目的亲和力Top 10的候选分子中,有9个(A1-9)亲和力优于对照抗体(Fig. 2)。
Fig. 2 亲和力排序结果



服务内容
服务名称 客户提供 交付物 周期
兔多克隆
抗药抗体定制服务
抗原 5 mg 纯化后的抗体(ELISA效价>1:100,000,灵敏度小于10 ng/mL)
质量报告
13周
鼠/兔单克隆
抗药抗体定制服务
抗原 1-5个纯化后单抗抗体(每个200 μg,ELISA效价>1:64,000)
质量报告
13周
单克隆抗药抗体
细胞株构建服务
N.A.
2 mg 纯化后单抗
细胞株1株(表达量>100 μg/mL,ELISA效价>100,000)
抗体和细胞株质量报告
10周

案例展示
在某项目中,dafabe888手机版登录筛选得到了若干个特异性的ADA候选分子:它们不仅对目的抗体有着较高的亲和活性;同时,对于人血清中其他IgG分子没有表现出结合活性(Fig. 3)。

Fig. 3 ADA候选抗体结合特异性验证(左:目的抗体,右:人血清IgG)