2. 作用机制

双表位识别，有效防止病毒突变体逃逸；
4价高亲和力双抗（2+2组合），中和活性优越；
对称结构，降低配对难度，易于完成后期产业化开发。

双特异性抗体和抗原结合的亲和力动力学数据优于单抗（Table 1）；
双抗的阻断活性和体外中和病毒的活性均优于对应单抗（Fig. 2 - Fig. 4）；

预防性治疗数据显示，双抗治疗组小鼠全部存活，PBS对照组小鼠陆续因新冠病毒感染死亡（Fig. 5）。

Table 1 单双抗亲和力动力学数据比较

Fig. 2 单双抗阻断活性比较 阻断RBD蛋白结合ACE2受体的能力：BsAb17> mAb R15>mAb P14或 R15+P14。

Fig. 5 BsAb17体内药效 双抗BsAb17的预防组（P）和治疗组（T）小鼠全部存活，PBS对照组小鼠因新冠病毒感染陆续死亡。

5. 细胞株数据

通过对表达量、活细胞密度、细胞活率、代谢产物、细胞株稳定性等多方面数据的分析比较，我们挑选出最佳克隆（Clone 1）进行主细胞库和工作细胞库的构建与检定，以及小试工艺的开发。

Table 2 Clone 1表达量变化（24深孔板）

Fig. 6 表达量变化（125 mL摇瓶）收获时，Clone 1的表达量为1.87 g/L。

Fig. 7 细胞活率变化 （125 mL摇瓶）收获时，Clone 1细胞活率约为78.5%。

Fig. 8 细胞密度变化（125 mL摇瓶）活细胞密度最高可达11.5+10E6每毫升。

6.1上游小试工艺开发

Clone 1的发酵工艺开发，经历了从125 mL摇瓶到2 L反应器，再到10 L反应器这三个阶段；在2 L和10 L反应器阶段，Clone 1的表达量可以稳定在3 g/L左右。

Table 11 Clone 1在不同培养容器中的表达量

Fig. 9 Clone 1

在2 L和10 L反应器中的细胞活率变化Clone 1在10 L反应器中的活率始终位于一个较高的水平：在16天收获时，活率仍维持在97%左右。

Fig. 10 Clone 1

在2 L和10 L反应器中的活细胞密度变化Clone 1在10 L反应器中培养到D7时活细胞密度到达最大，直到收获时，活细胞密度仍然维持在一个较高的水平。

6.2下游小试工艺开发

经下游小试工艺开发后，双抗BsAb 17三步纯化回收率＞60%，纯化收获产物各项关键质量属性均符合药典要求。

经制剂处方开发后，双抗BsAb 17制剂处方最终确定为水针制剂，最终浓度为20 mg/mL。