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技术背景
自1986年FDA批准第一个抗体药物以来,抗体药物的发展已经经历了四代的发展:第一代为鼠源抗体,第二代为人鼠嵌合抗体,第三代为人源化抗体,第四代为人源化抗体。

鼠源性单克隆抗体 (第一代抗体) 因鼠源性带来的临床安全和疗效问题,这类抗体基本没有取得成功。

为克服鼠源性单抗的异源性反应,1984年出现了嵌合重组抗体技术 (第二代抗体) ,此类抗体是通过基因工程技术,将人IgG C区与鼠IgV区连接,导入细胞内表达制备而成的抗体。这类具有65%左右的人源序列,但依然会诱发异源反应,临床应用受到限制。

人源化抗体(第三代抗体)是在嵌合抗体的基础上,对IgV区的框架区(FW)进行人源化改造,通过序列分析、结构模拟或者CDR移植等方式,使其人源化,人源性可达90%以上。

20世纪90年代人源化抗体 (第四代抗体) 的产生得益于噬菌体展示和基因工程技术的成熟。人源化抗体彻底消除了异源性抗体的不良影响,在临床治疗以及诊断中显示出越来越大的应用前景。

人源化抗体逐渐成为未来抗体药物的主流趋势。截止到2020年底的统计来看,获批的药物中人源化抗体占到了46%。



服务概括

历时5年,dafabe888手机版登录建立了成熟的3D深度抗体人源化改造平台,专家团队拥有100多例人源化设计经验,40多例设计抗体处于临床申报阶段,7例处于临床试验阶段。dafabe888手机版登录采用基于3D结构的深度人源化改造技术,可进行鼠源、兔源以及单域抗体人源化改造,人源化比例达95%以上。


自“3D深度抗体人源化服务” 推广以来受到了广大客户的一致认可,项目成功交付率>95%,客户二次下单率>90%。

服务亮点
  • 3D人源化设计,深度改造
    1. 基于3D结构的抗体设计,应用自有结构模拟核心算法和独特人源化抗体数据库,以大量人源化数据为指导,可获得人源化程度>95%,最大程度降低抗体的异源性,并且保持其特异性和亲和力不变。
  • 多物种和多类型抗体人源化  
    1. 能够针对多物种抗体 (鼠、驼、兔等) 和多类型抗体 (单抗、双抗、纳米抗体、scFv 等) 进行人源化改造。
  • 项目经验丰富,已有7 例处于临床试验阶段 
    1. 专家团队项目经验丰富,拥有100多例抗体人源化设计经验,其中40多例设计抗体处于临床申报阶段,7例处于临床试验阶段。
  • 4-6周快速优质交付
    1. 4-6周快速优质交付,处于行业领先水平。
  • 设计、表达、分析一体化
    1. dafabe888手机版登录可完成成熟的人源化设计,在此基础上,还提供抗体功能分析、抗体稳定性检测、抗体表达等一整套附加服务。

服务特性

dafabe888手机版登录3D深度抗体人源化改造具有经验丰富、结构算法可靠、数据库独特及库容大等特色。


1、基于丰富的抗体设计经验;

2、应用自有结构模拟核心算法;

3、应用独特人源化抗体数据库;

4、大量人源化设计数据。


服务内容
服务名称 服务内容 客户提供 交付物及标准 周期
鼠源抗体人源化 1. 人源化设计
2. 基因合成
3. 载体构建
4. 真核表达
5. 质检分析

鼠源抗体序列、靶点蛋白及

对照抗体、鉴定用细胞株等

交付物:人源化序列、

蛋白、质粒及检测报告

4-6 周
驼源抗体人源化 1. 人源化设计
2. 基因合成
3. 载体构建
4. 真核表达
5. 质检分析

驼源抗体序列、靶点蛋白及

对照抗体、鉴定用细胞株等

交付标准:人源化比例>95%,

至少有一个抗体亲和力与母本

相似或者更好

4-6 周
兔源抗体人源化 1. 人源化设计
2. 基因合成
3. 载体构建
4. 真核表达
5. 质检分析

兔源抗体序列、靶点蛋白及

对照抗体、鉴定用细胞株等

交付标准:人源化比例>95%,

至少有一个抗体亲和力与母本

相似或者更好

4-6 周


附加服务
子服务1:晶体结构解析服务

利用X-射线晶体学方法解析蛋白质、抗体、蛋白-小分子复合物、抗体-抗原复合物等三维空间结构 。


服务流程
dafabe888手机版登录晶体结构解析结合了蛋白制备、晶体筛选、晶体解析等技术的综合应用,具体流程如下:

蛋白制备:靶标蛋白的表达和纯化及活性鉴定;
蛋白晶体筛选:对蛋白进行大规模的结晶和晶体筛选,优化蛋白质晶体;
复合物结构解析采集X射线衍射数据使用软件进行数据处理解析蛋白三维结构。


服务案例
某药物靶点+药物复合物筛选结果如下,结构解析的分辨率为2埃,分辨率较高,结果可信。



服务内容

服务名称 服务内容 客户提供 交付物及标准 周期
晶体结构解析 蛋白制备、蛋白晶体筛选、
复合物结构解析
蛋白或抗原抗体序列
蛋白质结构数据文件及
实验报告、原始数据文件
3-4 个月

子服务2:杂交瘤细胞抗体基因测序

杂交瘤细胞在保存过程中存在抗体基因丢失、细胞状态不好等因素影响抗体产生,甚至导致细胞死亡的情况。为将优秀抗体长期保存、稳定生产,可通过提取杂交瘤细胞中的抗体基因并测序,最终拿到确定的核苷酸序列,以多种形式保存,用于后期外源表达及生产。


dafabe888手机版登录提供的杂交瘤细胞抗体基因测序服务,不仅可以快速获得单抗的基因,而且可通过成熟的密码子优化及基因合成策略对抗体进行工程化表达与纯化。我们不但保证测序结果的准确性,还可以为您提供下游生产、开发和应用服务。


服务特性
可克隆抗体重轻链可变区基因或抗体全长基因;
经验丰富的引物设计及抗体基因分析能力;
可提供从抗原生产 、 抗体开发 、杂交瘤细胞抗体基因测序 、 抗体生产、人源化抗体开发等一条龙服务。


服务流程
dafabe888手机版登录杂交瘤抗体测序结合了分子克隆、序列分析、生物学活性分析等技术的综合应用,具体流程如下:



服务内容

服务名称 服务内容 客户提供 交付物及标准 周期
杂交瘤抗体测序  1. 提取杂交瘤细胞
总RNA
2. RT-PCR反应
3. 抗体轻链克隆
4. 抗体重链克隆

5. 抗体轻链、重链

T载体构建

1. 提供数量>1×106

或经Trizol处理的细胞; 

2. 通过杂交瘤细胞提取

好的RNA;

3. 提供抗体亚型信息
1. 抗体重链及轻链序列
2. 重链、轻链各1个T载体 
3-4 周